<- Tutti gli studiMitocondrio e redoxReactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance.
Houstis N, et al. · 2006
La lettura di LEOStudio meccanicistico su modelli cellulari + conferma in vivo su topi (Nature) — forte sul nesso causale, non ancora sull'uomo
La domandaI radicali liberi sono una conseguenza dell'insulino-resistenza o una sua causa?
Cosa hanno trovatoAnalisi genomica di due modelli cellulari di insulino-resistenza, uno indotto dalla citochina TNF-alfa e uno dal glucocorticoide desametasone. L'espressione genica suggeriva livelli aumentati di specie reattive dell'ossigeno (ROS) in ENTRAMBI i modelli, confermato poi con misure dello stato redox cellulare. Gli autori hanno testato il nesso causale con SEI trattamenti diversi progettati per abbassare i ROS — due piccole molecole e quattro transgeni: tutti hanno migliorato l'insulino-resistenza, in misura variabile. Uno di questi e' stato provato su topi obesi e insulino-resistenti, migliorando sensibilita' insulinica e omeostasi del glucosio.
Cosa significa per teE' il lavoro che ha spostato i radicali dell'ossigeno da spettatori a imputati. Il punto forte non e' l'osservazione (che c'era gia'), e' il disegno: sei modi indipendenti di abbassare i ROS, sei miglioramenti. Quando sei leve diverse spingono nella stessa direzione, il nesso e' difficile da attribuire al caso. ATTENZIONE pero': cellule e topi. E soprattutto — come mostrano gli studi piu' sotto in questo stesso asse — da qui NON segue che prendere antiossidanti funzioni.
Abstract (lingua originale)
Insulin resistance is a cardinal feature of type 2 diabetes and is characteristic of a wide range of other clinical and experimental settings. Little is known about why insulin resistance occurs in so many contexts. Do the various insults that trigger insulin resistance act through a common mechanism? Or, as has been suggested, do they use distinct cellular pathways? Here we report a genomic analysis of two cellular models of insulin resistance, one induced by treatment with the cytokine tumour-necrosis factor-alpha and the other with the glucocorticoid dexamethasone. Gene expression analysis suggests that reactive oxygen species (ROS) levels are increased in both models, and we confirmed this through measures of cellular redox state. ROS have previously been proposed to be involved in insulin resistance, although evidence for a causal role has been scant. We tested this hypothesis in cell culture using six treatments designed to alter ROS levels, including two small molecules and four transgenes; all ameliorated insulin resistance to varying degrees. One of these treatments was tested in obese, insulin-resistant mice and was shown to improve insulin sensitivity and glucose homeostasis. Together, our findings suggest that increased ROS levels are an important trigger for insulin resistance in numerous settings.
Come leggerlo: un singolo studio non è una prescrizione. Discuti cambiamenti di dieta o terapia con il tuo diabetologo.
